José Antonio Domínguez Bandera (vezetékneve végét csak később változtatta) 1960. augusztus 10-én született a spanyolországi Málagában. Édesanyja, Ana Bandera tanárnő, apja pedig José Domínguez, aki titkosrendőrként dolgozott a Franco-diktatúra ideje alatt. Antonio profi futballista akart lenni, tehetsége is volt hozzá, de 14 éves korában eltörte a lábát, és kénytelen volt búcsút inteni a karrierjének. 15 évesen látta a Hair című musicalt, ami olyan nagy hatással volt rá, hogy a színjátszás iránt kezdett érdeklődni. 1981-ben Madridban elment a Spanyol Nemzeti Színház meghallgatására, ahová fel is vették. A fiatal Pedro Almodovar megnézte az egyik színpadi alakítását, és megkérdezte, hogy lenne-e kedve filmezni. Együttműködésükből számos sikerfilm született, bár némelyikük nagy felhördülést váltott ki, mint például a A szenvedélyek labirintusa (1982), amelyben Antonio egy meleg férfit alakított. Az Asszonyok a teljes idegösszeomlás szélén (1988) és az Kötözz meg és ölelj! (1990) azonban óriási siker volt. Az 1980-as évek végére Antonio lett Európa egyik legünnepeltebb sztárja. Szerepet kapott az 1992-es A mambó királyai (1992) című filmben, amely az első amerikai mozija volt. Hallás után tanulta meg az egész szövegét, mert ekkor még nem beszélt angolul. 1993-ban a korábbiaknál is nagyobb népszerűségre, amikor a Philadelphia - Az érinthetetlen (1993) című filmben Tom Hanks szerelmét alakította. Hanks a legjobb férfi alakítás kategóriájában Oscar-díjat nyert. A Neil Jordan rendezésében bemutatott az Interjú a vámpírral (1994) című horrorban Tom Cruise és Brad Pitt voltak a partnerei. Első hollywoodi főszerepét Robert Rodriguez Desperado (1995) című filmjében kapta, melyben Salma Hayek oldalán láthattuk. Ezt követte a Madonna nevével fémjelzett Evita (1996), alakításáért Golden Globe-díjra jelölték. 2001-ben ismét együtt dolgozott Robert Rodriguezzel a Kémkölykök (2001) című, nagy sikerű családi vígjátékban, de a film mindhárom folytatásában szerepet kapott (Kémkölykök 2: Az elveszett álmok szigete – 2002, Kémkölykök 3-D - Game Over – 2003, Kémkölykök 4D: A világ minden ideje – 2011). 2003-ban az amerikai rendezővel dolgozott a Volt egyszer egy Mexikó forgatásán, majd utána az HBO saját gyártású tv-filmje, az És a főszerepben Pancho Villa, mint maga (2003) követett. Ez utóbbiért harmadszorra is Golden Globe-díjra jelölték. Ugyanebben az évben teljesült egy régi nagy álma, és fellépett a Broadway egyik darabjában. 228 estén keresztül énekelt és táncolt a Nine című musicalben, és nagyszerű alakításáért Tony-díjra jelölték. A 2011-es év attól volt hangos, hogy 20 év után újra együtt forgatott Pedro Almodovarral. A bőr, amelyben élek (2011) című film 4 Goya-díjat zsebelt be. Legutóbb a Machete gyilkolban (2013) és a The Expendables - A feláldozhatók 3. című akciófilmjében láthattuk. A filmek mellett Banderas olyan animációs filmekben is közreműködött, mint a Shrek 2 – 2004), a Shrek a vége, fuss el véle (2010) vagy a Csizmás, a kandúr (2011). 1996-ban elvette feleségül Melanie Griffith amerikai színésznőt, de 2014-ben beadták a válókeresetet.