Пятый сезон повествует о противостоянии Винчестеров и Люцифера. Оказалось, что Сэм является его истинным сосудом, а Дин — сосудом архангела Михаила, и Люцифер с Михаилом должны были устроить битву, по истечению которой половина планеты бы потерпела крах. Поэтому и ангелы, и демоны пытались убедить Сэма и Дина сказать "Да" архангелам (ангелы не могут вселиться в человека без его разрешения). Между тем Гавриил рассказывает им о ключе от клетки Люцифера — Кольца всадников. Кастиэль восстаёт против небес. Также стоит обратить внимание на то, что Бобби и Кастиэль все больше помогают друг другу, в то время как Сэм и Дин отдаляются друг от друга.